家族遗传病“魔咒”挥之不去？黄荷凤团队全球首次应用PGT-P技术破解难题

哇伴随着一声啼哭，在复旦大学附属妇产科医院，一名体重八斤多的男婴今天降生，这意味着植入前基因检测——多基因疾病技术在国内首次成功应用

PGT—P技术是多基因遗传病初级预防和控制的重要措施成功应用该技术的中科院院士，复旦大学附属妇产科医院生殖医学中心黄鹤峰教授解释:所谓PGT—P技术，就是在辅助生殖过程中，针对复杂疾病，包括二型糖尿病，冠心病等，筛选出疾病风险最低的胚胎移植技术新生的男婴将受益于这项技术

父亲余先生患有和无精子症这对夫妇婚后6年没有怀孕余先生的父亲，叔伯，堂兄弟姐妹等家人都患有同样的疾病，且发病年龄早于父母，需要长期口服药物治疗他的家人被这种疾病困扰了很多年

三年前，余先生夫妇来到黄鹤峰院士的诊所，希望借助先进的辅助生殖技术，摆脱糖尿病高发的家庭烦恼考虑到家族疾病的复杂性，黄鹤峰首先为患者调查了单基因致病因素，但全外显子测序后，没有发现单基因变异

专家解释:现有的PGT技术只适用于单基因遗传病，而二型糖尿病属于多基因遗传病，常规PGT技术无法阻断。

院士团队立即为患者提供了新的治疗方案:精子异常的夫妇有PGT—A临床指征夫妇可以使用PGT—A检测剩余样本，尝试PGT—P技术进行多基因疾病的胚胎检测，并在非整倍体胚胎中选择低风险糖尿病胚胎移植，以降低糖尿病风险

这无疑给长期被疾病困扰的家庭带来了一丝希望这对夫妇提交了他们的伦理申请，最终得到了妇产科医院伦理委员会的批准

由于国内缺乏二型糖尿病参考基因组数据库，构建多基因风险评分模型准确预测该病的发生是PGT—P技术的最大瓶颈黄鹤峰院士提出，基于大规模GWAS数据的二型糖尿病PRS模型应在英国生物标本库中50多万对照人群和27497名二型糖尿病个体中进行验证然后根据家族遗传背景，性别等因素，对不同的风险位点赋予不同的权重，即可构建出基于余先生家族的PRS+模型

于是经过几个月的攻关，建立了基于于先生家庭的PRS+模型，验证表明所建立的优化PRS模型具有良好的个体预测能力。

俗话说，一切都有回报，这对夫妇终于等到机会，开始PGT—A，同时进行PGT—P技术经过两轮促排卵后，可以对16个胚胎进行活检院士专家团队采用chromSwift扩增技术和基因型填充策略，对胚胎进行全基因组检测和多基因风险评分，预测胚胎的遗传易感性风险在征得患者知情同意后，最终选择染色体倍性好，患糖尿病风险低的一号胚胎成功怀孕产前胎儿羊水细胞PRS分析显示，胎儿PRS评分准确性与羊水细胞相当，一致性好

考虑到孕妇年龄较大，孕期并发症风险增加怀孕后，产妇团队为其保驾护航，整个孕期顺利度过，直到今天怀孕

专家对此评价:PGT—P技术的成功应用，为糖尿病等多基因遗传病的防控向前迈进了一步，也为其他基因高度相关慢性病的防控提供了理论和技术基础但是，辅助生殖技术的介入必须经过伦理性和规范性的科学评估，以保证技术应用的科学性和合理性

多基因遗传病是指由多对基因控制，同时也受环境因素影响的一类遗传病，称为多基因遗传病。常见的多基因遗传病包括出生缺陷，内分泌代谢和肿瘤.